هارلکین ایکتیوز در نوزادان: علل، علائم، تشخیص و درمان

ایکتیوز گروهی از اختلالات با پوست خشک و پوسته پوسته دائمی ‌در سراسر بدن است. ایکتیوزهای مادرزادی اتوزومال مغلوب (ARCI) به سه شکل اصلی، ایکتیوز ‌هارلکین، اریترودرمی ‌ایکتیوزیفرم مادرزادی یافت می‌شوند. ایکتیوز‌هارلکین کمترین شایع‌ترین اما شدیدترین شکل ارثی ایکتیوز است که پوست نوزادان را تحت تاثیر قرار می‌دهد. با دکتر پینو همراه باشید تا درباره این بیماری بیشتر بدانید.

هارلکین ایکتیوز چیست؟

ایکتیوز ‌هارلکین یک نوع اختلال ژنتیکی اتوزومال مغلوب است که از والدین به ارث می‌رسد که هر دو ناقل ژن جهش یافته ABCA 12 هستند. در بیماری ‌هارلکین، نوزاد پوست ضخیم با ترک و شکاف دارد. این صفحات با پوست ضخیم می‌توانند باعث انحراف صورت و مشکلات تنفسی و خوردن شوند. این نوزادان پس از تولد نیاز به بستری سدن در بخش مراقبت‌های ویژه نوزادان (NICU) دارند.

اولین مورد‌ هارلکین ایکتیوز در سال ۱۹۷۰ میلادی توسط کشیش الیور‌هارت گزارش شد. در حال حاضر ۷۰ نوع بیماری‌زا ایکتیوز پیدا شده است. اصطلاحات دیگر برای این بیماری عبارت هستند از بیماری نوزاد ‌هارلکین، هیوزیس جنین، ایکتیوز جنین، کراتوزیس دیفیوزا جنین، ‌هارلکین جنین، ایکتیوز مادرزادی گراویور.

چه کسانی مستعد ابتلا به ایکتیوز‌ هارلکین هستند؟

هارلکین ایکتیوز هر دو جنس، یعنی مردان و زنان را به یک اندازه تحت تأثیر قرار می‌دهد. ازدواج‌های فامیلی (ازدواج بین اقوام نزدیک) خطر بیشتری برای ابتلا به این بیماری دارند. هر دو والدین ناقلان خاموش ژن‌های اتوزوم مغلوب باعث بروز این اختلال در کودک می‌شوند. یک کودک تازه متولد شده یا کودک در رحم مستعد ابتلا به ایکتیوز ‌هارلکین است. سالانه یک نفر در هر ۵۰۰,۰۰۰ نفر در ایالات متحده با این بیماری متولد می‌شوند.

علل ‌هارلکین ایکتیوز

جهش در ژن آدنوزین تری فسفات باندینگ کاست زیرخانواده A (ABCA 12) باعث اختلال ایکتیوز‌ هارلکین می‌شود. این وضعیت از طریق والدین اتوزوم مغلوب منتقل می‌شود و زمانی بیان می‌شود که نوزاد ژن آسیب دیده را از هر دو والدین به ارث می‌برد. ژن ABCA 12 پروتئین ناقلی را کد می‌کند که انتقال لیپیدهای اپیدرمی ‌را از طریق غشای سلولی انجام می‌دهد. این ژن در رشد طبیعی پوست نقش حیاتی دارد. جهش‌ها یا از تشکیل پروتئین ABCA12 جلوگیری می‌کنند یا یک نسخه پروتئینی کوچک غیرطبیعی را تشکیل می‌دهند که نمی‌تواند لیپیدها را به درستی منتقل کند. اختلال در انتقال چربی منجر به اختلال در تشکیل اپیدرم می‌شود و در نتیجه باعث ضخیم شدن پوست در سراسر بدن می‌شود.

اگر والدین ناقل باشند، ۲۵ درصد احتمال انتقال بیماری به کودک وجود دارد. هم چنین، زمانی که والدین هر دو ناقل باشند، خطر ۵۰ درصد ناقل بودن کودک وجود دارد. تنها در ۲۵ درصد موارد، کودک از والدینی که هر دو ناقل هستند، ژن طبیعی دریافت می‌کند.

علائم‌ هارلکین ایکتیوز

کودکانی که از این عارضه رنج می‌برند تغییرات مشخصی در پوست، صورت و ویژگی‌های بالینی خود نشان می‌دهند. برخی از علائم‌ هارلکین ایکتیوز عبارت هستند از:

۱. ویژگی‌های پوست

مشکلات پوستی بلافاصله پس از تولد نوزاد
پوست ضخیم و سفت در سراسر بدن
صفحات الماسی شکل از فلس‌های هیپرکراتوز در سراسر بدن
شقاق اریتماتوز ناشی از ترک خوردن فلس‌ها

۲. ویژگی‌های صورت

تغییر شکل صورت به دلیل کشیدن پوست ضخیم شده رخ می‌دهد
رشد ضعیف بینی همراه با هیپوپلازی بینی، ساییدگی آلاینده بینی و انسداد نارس
پلک‌های برآمده که چشم را در معرض عفونت و خشکی قرار می‌دهد
اکلابیوم به دلیل خشکی پوست
رشد ضعیف گوش یا عدم وجود گوش‌هایی که مجرای شنوایی خارجی را مسدود می‌کند

۳. ویژگی‌های بالینی

اندام‌ها با پوست ضخیم هیپرکراتوز پوشیده شده است
وجود انگشتان دست یا پا بیشتر از حد معمول
رشد ناقص انگشتان و انگشتان دست و پا اضافی، مشت‌های گره کرده، انگشتان خمیده
حرکت محدود بازوها و پاها
اختلال در تنظیم حرارتی به دلیل ضخیم شدن پوست
اختلال در عملکرد غدد عرق که منجر به اختلال در مکانیسم از دست دادن گرما، افزایش دمای بدن و گرمازدگی می‌شود.
از دست دادن رطوبت از بدن منجر به کم آبی بدن می‌شود

عوارض ایکتیوز‌ هارلکین

اگر ‌هارلکین ایکتیوز در دوران بارداری تشخیص داده نشود، عوارض متعددی در بدو تولد ایجاد می‌کند که شامل عوارض زیر می‌شود:

تولد زودرس کودک در چند روز اول زندگی منجر به مرگ می‌شود
سد پوستی مختل شده نوزادان را در معرض عفونت‌های تهدید کننده زندگی قرار می‌دهد
محدودیت در انبساط دیواره قفسه سینه باعث کاهش تهویه و نارسایی تنفسی می‌شود که یکی از دلایل اصلی مرگ است.
کوتاه شدن ماهیچه‌ها به دلیل پوست ‌هایپرکراتوز نزدیک مفاصل رخ می‌دهد
منقبض شدن اندام‌ها (انگشتان دست و پا) که منجر به نکروز، تورم و قطع عضو می‌شود.
مشکلات شیردهی به دلیل پوست ضخیم اطراف دهان که مکیدن شیر از سینه مادر را دشوار می‌کند.
نارس بودن

ایکتیوز ‌هارلکین چگونه تشخیص داده می‌شود؟

پس از تولد، تشخیص اولیه ‌هارلکین ایکتیوز بر اساس علائم فیزیکی ایکتیوز‌ هارلکین است. در تأیید شرایط فیزیکی مرتبط با این اختلال، آزمایش‌های ژنتیکی دیگری را برای از دست دادن جهش عملکردی در ژن ABCA12 انجام دهید.

اگر فردی سابقه خانوادگی ابتلا به ایکتیوز را دارد، باید بررسی کند که آیا شما یا شریک زندگیتان ناقل بیماری هستید یا خیر. اگر باردار هستید، آزمایش ژنتیک با نمونه‌هایی از پوست، خون یا مایع آمنیوتیک توصیه می‌شود. تشخیص قبل از تولد (PND) با آمنیوسنتز، نمونه برداری از پرزهای کوریونی و سونوگرافی ممکن است از تشخیص جهش در ABCA12 در مراحل اولیه پشتیبانی کند.

تشخیص مبتنی بر DNA توصیه می‌شود زیرا آنها قابل اعتماد و قطعی هستند. تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی (PGD) می‌تواند گزینه بهتری برای جلوگیری از تشخیص قبل از تولد باشد. تشخیص ژنتیکی قبل از لانه گزینی به بررسی ژن‌های جنین در حال رشد می‌پردازد که در آن لقاح آزمایشگاهی و به دنبال آن منابع آزمایش قبل از انتقال به رحم مادر انجام می‌شود. آزمایش ژنتیکی خاص‌ترین روشی است که در آن از دست دادن جهش عملکردی در ژن ABCA12 تشخیص داده می‌شود. آزمایش ژنتیک این محدودیت را دارد که نمی‌تواند اطلاعاتی در مورد شدت یا پیش آگهی بیماری بدهد.

در انجام بیوپسی پوست، متخصصان به دنبال لایه شاخی بسیار ضخیم، پاراکراتوز و هیپرگرانولوز خواهند بود. در حال حاضر بیوپسی پوست برای تشخیص قبل از تولد توصیه نمی‌شود. از آن جایی که عبارات فنوتیپی دیر بیان می‌شوند، تشخیص از دست رفته یا تاخیری در اسکن‌های قبل از تولد وجود دارد.

USG قبل از تولد، به ویژه نوع سه بعدی، نیز یک گزینه در تشخیص قبل از تولد است، اما ممکن است به دلیل بیان فنوتیپی دیرهنگام یک چالش باشد. بیان دیررس فنوتیپی منجر به تشخیص دیرهنگام می‌شود و مدیریت بیشتر را دشوارتر می‌کند.

تشخیص افتراقی برای ایکتیوز‌هارلکین چیست؟

فرآیندی که در آن متخصصان پزشکی بسیاری از شرایط پزشکی را پشت علائم موجود متمایز می‌کنند، به عنوان تشخیص افتراقی شناخته می‌شود. سپس این احتمالات از طریق آزمایش ژنتیکی در تشخیص‌ هارلکین ایکتیوز رد می‌شوند.

جهش در ژن ABCA 12 انتقال لیپیدها در پوست را مختل می‌کند یا نسخه‌های لاغری از پروتئین‌های دخیل در تشکیل پوست را تشکیل می‌دهد. غشای کلودیون و تظاهرات مادرزادی ایکتیوزیفورم مانند اریترودرمی ‌در درجه کمتری از جهش‌ها دیده می‌شود. بر این اساس، تشخیص افتراقی برای‌ هارلکین ایکتیوز انجام می‌شود.

تشخیص افتراقی به شرح زیر انجام می‌شود:

۱. ایکتیوزهای ارثی

جهش‌های مختلف می‌توانند باعث ایجاد ایکتیوزهای ارثی مادرزادی و تاخیری در نوزادان شوند. علائم ممکن است شبیه ایکتیوز‌ هارلکین باشد.

ایکتیوز ولگاریس: این بیماری در ۹۵ درصد بیماری ایکتیوز نقش دارد و از جهش در ژن کد کننده پروتئین فیلاگرین ناشی می‌شود. پروتئین فیلاگرین برای تشکیل سد پوستی به فیبرهای کراتین متصل می‌شود که pH را حفظ می‌کند. خشکی پوست، اگزما مشاهده می‌شود. نوزادان بعد از چند ماه مستعد ابتلا به آسم و رینیت هستند.

ایکتیوز وابسته به X مغلوب نتیجه جهش آنزیم سولفاتاز استروئیدی است. استروئید سولفاتاز در متابولیسم سولفات کلسترول در بافت پوست نقش دارد و کمبود آن منجر به تجمع سولفات کلسترول می‌شود که به سد پوستی آسیب می‌رساند. پوسته پوسته شدن پوست ممکن است به تدریج با گذشت زمان بهبود یابد.

ایکتیوز مادرزادی اتوزومال مغلوب: این کلاس شامل توارث اتوزومال مغلوب، از جمله ایکتیوز ‌هارلکین (HI) است. این گروه هم چنین شامل ایکتیوز لایه‌ای ناشی از جهش TGM 1، اریترودرمی‌ مادرزادی ایکتیوزیفرم از جهش‌های ALOXE3 و سندرم نترتون ناشی از جهش SPINK5 است.

ایکتیوز کراتینوپاتیک: جهش در ژن کراتین منجر به ایکتیوز کراتینوپاتیک می‌شود. به سه نوع طبقه بندی می‌شود:

ایکتیوز اپیدرمولیتیک در اثر جهش در ژن KRT1 یا KRT10 ایجاد می‌شود. پوسته پوسته شدن پوست، قرمزی و تاول مشاهده می‌شود.

ایکتیوز اپیدرمولیتیک سطحی توسط جهش KRT2 ایجاد می‌شود. تاول و فرسایش در بدو تولد مشاهده می‌شود.

ایکتیوز کورث ماکلین توسط جهش KRT1 ایجاد می‌شود. پوسته پوسته شدن پوست در سراسر بدن مشاهده می‌شود.

۲. بیماری گوچر

این یک اختلال ارثی اتوزومال مغلوب است که منجر به کمبود گلوکوسربروزیداز می‌شود. در این حالت، تجمع گلوکوسربروزید گلیکولیپید مشاهده می‌شود.

نوع نورونوپاتیک بیماری گوچر (نوع ۲) در نوزادان رخ می‌دهد. مشکلات پوستی، مانند نوزادان کلودیون یا پوست سوسیس، معمولاً مشاهده می‌شود. تولد زودرس نیز مشاهده می‌شود که با کنده شدن غشای کلودیون همراه است که ممکن است در چند هفته اتفاق بیفتد.

۳. سندرم شوگرن – لارسون

سندرم شوگرن – لارسون تحت خطای ذاتی متابولیسم قرار می‌گیرد. کمبود آنزیم آلدهید دهیدروژناز چرب در بدن مسئول تولید منظم چربی و چربی در پوست است.

ایکتیوز، ناتوانی در گفتار، اختلال فکری، اسپاستیسیته یا کلودیون نوزاد می‌تواند پیامدهای احتمالی باشد.

۴. تریکوتیودیستروفی

تریکوتیودیستروفی یک اختلال اتوزومال مغلوب است که منجر به شکنندگی مو با کمبود گوگرد می‌شود. تاخیر در رشد، حساسیت به نور، ایکتیوز یا کوتاهی قد در چنین مواردی مشاهده می‌شود.

۵. کندرودیسپلازی پوکتاتا مرتبط با X

این اختلال عمدتاً نوزادان پسر را درگیر می‌کند و به دلیل جهش در ژن ARSL کد کننده آنزیم آریل سولفاتاز E ایجاد می‌شود. رشد استخوان و غضروف تحت تأثیر قرار می‌گیرد. کوتاهی قد، کوتاهی انگشتان دست و پا، آلوپسی و ایکتیوز معمولاً مشاهده می‌شود.

درمان ایکتیوز‌ هارلکین

نوزادان مبتلا به ایکتیوز‌ هارلکین به محض تولد نیاز به مراقبت از یک تیم چند رشته‌ای با پزشکان متخصص در موضوعات مختلف دارند. پزشک نمی‌تواند ایکتیوز‌ هارلکین را به طور کامل درمان کند، اما می‌تواند اقدامات پیشگیرانه را برای افزایش طول عمر و سلامت انجام دهد. این درمان‌ها بر کنترل کم آبی بدن و عدم تعادل الکترولیت تمرکز دارند.

استفاده از رتینوئیدهای خوراکی تا حد زیادی به افزایش طول عمر کمک می‌کند. رتینوئیدهای خوراکی دارای سمیت و عوارض جانبی هستند، بنابراین فقط در موارد شدید استفاده می‌شود. بنابراین، نگه داشتن نوزاد‌ هارلکین ایکتیوز در مراقبت‌های ویژه نوزادان در یک انکوباتور گرم با رطوبت بالا و حمل و نقل بهداشتی در حین تامین مواد مغذی از طریق تغذیه لوله بسیار مهم است. برای حفظ سلامت چشم نوزادان ضروری است که با قطره‌های چشمی ‌آنها را چرب کنید. استفاده از وسایل محافظ برای محافظت از چشمان آنها نیز مهم است. می‌توانید از رتینوئیدها برای کمک به ریزش پوست سفت که در چند هفته پوسته می‌شود استفاده کنید. درمان آنتی بیوتیکی و مراقبت‌های پرستاری یک به یک نیز برای نوزاد تازه متولد شده برای جلوگیری از عفونت در این زمان مهم است.

یک راه هوایی برای تنفس وارد کنید و پوست را بعد از دوش گرفتن با کلسترول، لانولین و محصولات پترولاتوم مرطوب نگه دارید. برای حفظ گردش خون و تنفس کافی، غشای کلودیون روی انگشتان و قفسه سینه را بردارید.

معاینه فیزیکی را به طور منظم برای عفونت، درگیری پوست و بدخیمی پوست انجام دهید. برای جلوگیری از خودآمپوتاسیون دیجیتال یا نکروز، برش‌های آرامش بخش ایجاد کنید. چندین روش درمانی تحقیقاتی برای راه حل‌های درمان ایکتیوز‌ هارلکین انجام می‌شود.

پیامدهای ایکتیوز ‌هارلکین

این اختلال در دهه‌های گذشته کشنده در نظر گرفته می‌شد زیرا نوزادان به سختی بیش از چند روز زنده می‌ماندند. اگر چه ایکتیوز ‌هارلکین نیاز به نظارت دقیق، محافظت از پوست و درمان‌های موضعی دارد، نتیجه درمان در مقایسه با زمان‌های قبلی افزایش یافته است. مراقبت‌های ویژه نوزادان، رتینوئیدهای خوراکی، ایزوترتینوئین نتایج امیدوار کننده‌ای را نشان داده است. این مورد نیاز به چشم پزشکان، متخصصین پوست، جراحان، متخصصان تغذیه، متخصصین ژنتیک بالینی، مشاوران ژنتیک و روانشناسان دارد تا برای بهبود با یکدیگر همکاری کنند.

سخن آخر

بیماران هنوز مشکلاتی با تنظیم حرارت، رشد ضعیف مو، پوسته پوسته شدن پوست، آلوپسی، انقباض انگشتان دارند. تعداد بازماندگان در حال افزایش است و چشم انداز بهتری از استراتژی درمانی فعلی ارائه می‌دهد. با این حال، اگر حمایت‌های اجتماعی و روانی مناسب ارائه شود، وضعیت می‌تواند بهبود یابد. روانکاری پوست باید توصیه شود. آگاه کردن والدین از علائم این اختلال بسیار مهم است. اگر گروهی از والدین با کودکانی با مشکلات مشابه در رسانه‌های اجتماعی ارتباط برقرار کنند، به بهبود عدم تعادل عاطفی آنها کمک می‌کند.

شاید برای شما جالب باشد بدانید نوسریت «نلی» شاهین متولد ۱۹۸۴ میلادی پیرترین بازمانده از ایکتیوز‌ هارلکین است که شرایط سلامتی مناسبی دارد.

در صورت مفید بودن این مقاله برای شما لطفا امتیاز دهید.